التجارب السريرية لاستخدام العلاج الجيني في علاج اعتلالات الشبكية الوراثية

تعد أمراض الشبكية الوراثية من أبرز أسباب نقص النظر في المجتمع السعودي والتي يقدر عدد المصابين بها حول العالم أكثر من ٤ ملايين شخص. وسميت وراثية لأن سبب ظهور المرض يكون بانتقال العوامل الوراثية الحاملة للمرض من أحد الأبوين (للمرض السائد) أو من أحد الأبوين (للمرض المتنحي) أو من الأم إلى ولدها (للأمراض المنقولة على كروموزوم X) وتؤدي اعتلالات الشبكية الوراثية إلى حصول ضعف النظر بدرجات متفاوتة ويبدأ الضعف في مجموعة من المصابين في الأضواء الخافتة بسبب تأثر الخلايا المسؤولة عن الرؤية الليلية بنسبة أكبر ومنها جاءت التسمية المشهورة (العشى الليلي) بينما في حالات كثيرة أخرى يكون نزول النظر في النهار أو كليهما معاً منذ البداية.

وحتى فترة قريبة فإن حالات اعتلال الشبكية الوراثي لم تكن هناك القدرة على علاجها بسبب تنوع الجينات والتغيرات التي تحصل فيها من مجموعة من المرضى إلى آخرين حتى وصل عدد الجينات التي تم ربطها باعتلالات الشبكية الوراثية أكثر من ٣٠٠ جين. ولكن مؤخراً تم دراسة مجموعة من طرق إيصال العلاج الجيني إلى خلايا العين إما عن طريق حقن العين به أو عن طريق عملية جراحية مع نتائج واعدة. وفي ديسمبر ٢٠١٧ تم اعتماد العلاج الجيني لوكستورنا Luxturna كأول علاج وراثي يمكن تقديمه للمرضى. وفيه يتم وضع الجين RPE65 الذي يسبب أحد أنواع اعتلالات الشبكية الوراثية بإضافته إلى أحد أنواع الفيروسات Adenovirus وذلك لكي يؤدي إلى اختراق جدار الخلايا المصابة وإيصال الجين السليم لها.

ومع التوسع في الأمراض التي يتم العمل على تطوير علاج جيني لها والطرق المستخدمة لتطوير العلاج الجيني، فإن التجارب السريرية اتسعت لتشمل أمراض مختلفة مثل ضعف مركز الإبصار بسبب العمر وظهور الأوعية الدموية تحت الشبكية neovascular age-related macular degeneration وفيه يتم حقن عامل وراثي يضاد Vascular Endothelial Growth Factor للعمل الحالي والذي يحتاج علاجه إلى حقن داخل العين كل شهر أو كل ٦ أسابيع. بالمقابل هناك علاجات جينية تستهدف جين واحد فقط يكون هو المصاب لكي يتم علاجه. وأدى هذا التوسع في طرق استخدام العلاج الجيني وكيفية إيصالها إلى الخلايا إلى تنوع معايير ضمن المرضى، فمنها يضم فقط المرضى الذين تم التأكد من إصابتهم بنفس الجين الذي يتم إجراء التجربة بهدف علاجه، وعلى الجانب الآخر هناك تجارب تشمل جميع المرضى بغض النظر عن تشخيصهم بهدف معرفة المرض المراد علاجه.

ومن المهم معرفة أن التجارب السريرية تكون على ٣ مراحل وبصورة عامة يجري في المرحلة الأولى يتم التأكد من أن العلاج آمن ولا يسبب خطر على المرضى الذين يتم علاجهم به ، وفي المرحلة الثانية يتم التأكد من فاعليته لعلاج المرض الذي يتم إجراء التجربة بهدف علاجه ، وفي المرحلة الثالثة يتم تجربته على المرضى بشكل أكبر بهدف الحصول على موافقة هيئة الغذاء والدواء .

وحتى الآن فإن التجارب السريرية لعلاج اعتلالات الشبكية يمكن تلخيصها كالتالي :